Počas lyofilizácie vo farmaceutickom priemysle je veľmi dôležité merať kritickú teplotu produktu vnútri fľaštičiek. Tieto merania sú rozhodujúce pre to, aby sa zabránilo strate šarže, ako aj na určenie konca primárneho a začiatku sekundárneho sušenia, čo umožní ušetriť drahocenný čas. Na riešenie problémov lyofilizácie vyvinula spoločnosť Ellab záznamník LyoPro s rôznym príslušenstvom na spoľahlivé meranie teploty produktu.
Systém LyoPro obsahuje bezdrôtový záznamník LyoPro, 10-slotovú čítaciu stanicu a prístupový bod na prenos dát v reálnom čase. Záznamník údajov je vybavený tenkým snímačom teploty – termočlánkom (0,55 x 0,95 mm), ktorý dokonale zapadá do špeciálneho prípravku (StopperClip), navrhnutého na presné a opakovateľné umiestnenie do fľaštičiek s rôznou veľkosťou.
Dosiahnite minimálne ovplyvnenie produktu vnútri liekoviek
StopperClip je špeciálne navrhnutý na udržanie záznamníka a liekovky pohromade pri prevádzke systémov automatického nakladania a vykladania. Zároveň simuluje skutočnú sublimáciu prebiehajúcu v nádobke so vzorkou.
Počas celého procesu prípravok StopperClip pevne drží tenký termočlánkový snímač LyoPro na požadovanom mieste – zaisťuje presný a opakovateľný výsledok. Tiež zabezpečuje, aby záznamník a snímač bezpečne prešli procesom bez poškodenia.
StopperClip je vybavený trubicou PEEK, ktorá umožňuje namontovať snímač na presné miesto s kritickou teplotou ľadu vnútri fľaštičky. Tenký profil vymeniteľného termočlánkového snímača zaisťuje minimálne zvýšenie objemu produktu, výsledkom čoho je malý alebo žiadny vplyv na meranie.
Veľká pamäť a výdrž záznamníka
Záznamník LyoPro nielen prenáša údaje v reálnom čase, ale súčasne ukladá merania do pamäte záznamníka, aby sa predišlo medzerám v údajoch. Umožňuje to zabudovaná vysokokapacitná batéria navrhnutá tak, aby fungovala pri extrémne nízkych teplotách. Túto batériu môže obsluha jednoducho vymeniť bez použitia náradia. Každý záznamník LyoPro má energeticky nezávislú pamäťovú kapacitu 100 000 vzoriek, čo sa rovná vzorkovaciemu času:
- 27 hodín so vzorkovacou frekvenciou 1 s,
- 135 hodín (6 dní) so vzorkovacou frekvenciou 5 s,
- 810 hodín (34 dní) so vzorkovacou frekvenciou 30 s.
To zaručuje bezproblémovú validáciu a monitorovanie procesu, pričom kapacita pamäte zaisťuje dostupnosť údajov a plnú zhodu s FDA 21 CFR part 11.
Jednoduchá implementácia veľkého počtu meracích bodov
Validácia lyofilizátorov zvyčajne vyžaduje päť meracích bodov na jednu vrstvu liekoviek (všetky štyri rohy a stred). Kontrola šarže môže vyžadovať až jeden merací bod na vrstvu alebo päť meracích bodov na najnižšej, strednej a hornej vrstve, pokiaľ nie je v podmienkach uvedené inak.
Softvér ValSuite a čítacia stanica LyoPro dokážu spracovať až 100 kanálov súčasne – dokonca aj pri prenose dát v reálnom čase. Údaje sa prenášajú do softvéru cez čítaciu stanicu alebo prístupový bod pomocou rádiofrekvenčného prenosu s proprietárnym protokolom. Záznamníky vždy uchovávajú zálohu údajov.
Záznamníky LyoPro sú vybavené rádiofrekvenčnými vysielačmi a komunikujú priamo s prístupovým bodom LyoPro, čo umožňuje prezerať a sťahovať údaje online. Dosah prenosu je až 100 metrov na otvorenom priestranstve, pri umiestnení záznamníka do lyofilizačnej komory je garantovaný dosah 15 metrov. Prístupový bod je preto možné umiestniť kdekoľvek na vonkajšej strane a znova ho preniesť do akéhokoľvek vzdialeného počítača pripojením bezdrôtového smerovača alebo kábla LAN.
V prípade veľkých plôch alebo priestorov možno použiť viac prístupových bodov LyoPro na zhromažďovanie a posielanie meraní na požadovanú vzdialenosť. Vďaka proprietárnemu komunikačnému protokolu nebudú signály rušené inými rádiofrekvenčnými signálmi alebo naopak. Údaje môžu prijímať iba jasne špecifikovaní používatelia alebo prístupové body, čím sa zabezpečí, že systém a údaje budú úplne bezpečné a vyhovujúce.
Žiadne starosti pri automatizovanej a nepretržitej prevádzke
Záznamníkový systém LyoPro je určený pre automatizované procesy. Pridanie LyoPro je posledným krokom po tom, ako sú fľaštičky spracované, umyté, depyrogenované, naplnené a nakoniec vložené do lyofilizačnej jednotky. Jednoducho sterilizujte záznamník LyoPro a príslušenstvo a pripojte ich k liekovkám so vzorkami v izolátore pred nakladacou plošinou. Tým zaistíte, že budú pokryté všetky preddefinované meracie body.
Práca so systémami automatického vkladania, ktoré poskytujú obmedzený manuálny prístup k liekovkám, predstavuje mnoho výziev, ktoré však možno prekonať pomocou nasledujúceho trojkrokového postupu:
- Záznamník LyoPro je nakonfigurovaný s termočlánkovým snímačom a prípravkom StopperClip, ktoré sa spolu sterilizujú pri 121 °C maximálne 30 minút pred zavedením do oblasti izolátora.
- V izolátore je záznamník LyoPro umiestnený na dopravný pás v jednej línii s ostatnými liekovkami so vzorkami. To sa dá robiť plne automaticky prostredníctvom robotov.
- Po úplnom pripojení sa konfigurácia záznamníka LyoPro premiestni na platňu na nakladanie a vloží sa do lyofilizátora vo vhodnej polohe podľa stanovených postupov.
Zmerajte tlak, aby ste doplnili meranie teploty
Použitím snímača typu Pirani, ako je snímač TrackSense Pro Vacuum, možno zistiť tlak vodnej pary počas primárnej fázy sušenia. To môže byť obzvlášť užitočné na zistenie, kedy sa primárne sušenie ukončí, pretože tlak klesne a stabilizuje sa.
Test nárastu tlaku (z angl. Pressure Rise Test, PRT) pozostáva z merania nárastu tlaku počas vypínania v rámci izolácie komory produktu od kondenzátora. Je to tiež vynikajúci nástroj na monitorovanie procesov, ktorý môže poskytnúť odhad, koľko pary zo vzoriek ešte sublimuje. Tým sa zistia rôzne fázy od primárneho sušenia po sekundárne sušenie a prípadný konečný bod.
Analýza a integrita údajov a súlad s FDA – všetko v jednom
To všetko spája ValSuite kompatibilný s FDA 21 CFR Part 11. Údaje sa zhromažďujú pomocou záznamníka LyoPro a potom sa analyzujú prostredníctvom dostupných nástrojov v rámci softvéru ValSuite. Softvér má niekoľko praktických vlastností:
- štruktúru databázy, ktorá umožňuje vytvárať kompletnú dokumentáciu a kontrolu procesov,
- generuje širokú škálu správ vo formáte PDF,
- integrovaný audit trail, manažér prístupu a elektronické podpisy a oveľa viac.
Softvérový balík obsahuje všetku potrebnú dokumentáciu vrátane IQ/OQ.
Interná kalibrácia je jednoduchá
Pre optimálny a validovateľný výkon obsahuje softvérový balík ValSuite aj šablóny na manuálnu, poloautomatickú a plne automatickú kalibráciu. Kalibrácia sa vykonáva pomocou kalibračných olejových kúpeľov alebo suchých blokov spolu s referenčným nástrojom, ako je Ellab Temperature Standard. Keďže snímač LyoPro je termočlánok typu T, ľahko sa zmestí do akéhokoľvek suchého bloku na vykonanie kalibrácie pred meraním alebo po ňom. Pre úplnú sledovateľnosť a dokumentáciu výkonu je na konci kalibrácie spracovaný kalibračný certifikát.
Dataloggery pre proces sušenia mrazom
Petr Kubesa
technický špecialista – validačná technika
Tel.: +420 731 519 948
kubesa@kalibratory.sk
